La FDA investiga el riesgo de tumores de Zolgensma en niños tras dos casos vinculados

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos investiga un grave riesgo de cáncer vinculado a Zolgensma, la terapia génica de Novartis para la atrofia muscular espinal, tras hallar pruebas de que el ADN del tratamiento se insertó en el código genético de niños que luego desarrollaron tumores. La agencia dijo el viernes 6 de noviembre que había recibido informes de tumores malignos en niños tratados, incluidos casos confirmados de oncogénesis insercional que implican al gen GLI1. Es la primera confirmación de que el ADN del vector se integró en el ADN de los pacientes y se vinculó con tumores.

Puntos Clave

• La FDA anunció el 6 de noviembre de 2026 que investiga un riesgo de tumores malignos vinculado a Zolgensma, la terapia de Novartis para la atrofia muscular espinal en menores de dos años.
• Tres casos implicaron tumores vinculados al oncogén GLI1. En dos, el análisis molecular confirmó que el ADN del vector AAV de Zolgensma se había integrado en el genoma de los pacientes.
• Se han notificado tumores en los sistemas nerviosos central y periférico, las regiones espinal y paraespinal y el riñón. Novartis ha recibido nueve informes desde mayo de 2019, y la terapia se ha administrado a más de 6.000 niños.
• La FDA afirma que el mismo riesgo se aplica a Itvisma, para pacientes de dos años o más, porque ambos usan el mismo vector y constructo, aunque no se han notificado casos tras Itvisma.
• La agencia afirma que los beneficios de ambos productos superan sus riesgos, pero evalúa si procede una acción regulatoria y si la etiqueta y el seguimiento son adecuados.

Qué Pasó

El viernes 6 de noviembre de 2026, la FDA dijo haber recibido informes de tumores malignos en pacientes tratados con Zolgensma, una terapia génica basada en un vector de virus adenoasociado (AAV), incluidos casos confirmados de oncogénesis insercional que implican a GLI1, un gen que puede causar cáncer cuando se sobreexpresa.

En dos casos, el análisis molecular mostró que el ADN del vector AAV de Zolgensma se había integrado en el genoma del paciente, con el promotor insertado dentro de GLI1. En el tercer caso, el mecanismo sigue bajo investigación.

Novartis reveló el viernes que dos casos mostraban pruebas de estar vinculados a su terapia y dijo haber recibido nueve informes desde la aprobación de mayo de 2019.

Antecedentes y Contexto

La atrofia muscular espinal (AME) es un trastorno genético poco común en el que la pérdida de neuronas motoras debilita los músculos, y muchos bebés afectados no pueden sentarse, ponerse de pie ni tragar. La causa es un gen SMN1 defectuoso y, sin tratamiento, la forma más grave suele ser mortal en la primera infancia. Zolgensma utiliza un virus modificado para introducir una copia funcional de SMN1 en las células del paciente en una infusión intravenosa.

Zolgensma se aprobó en Estados Unidos el 24 de mayo de 2019, para menores de dos años. Novartis desarrolló después Itvisma, con el mismo vector y constructo, inyectado en el líquido cefalorraquídeo para pacientes de dos años o más y aprobado el 24 de noviembre de 2025.

Riesgo de tumores de Zolgensma: lo que muestran las pruebas

El hallazgo central es la oncogénesis insercional: el material genético de la terapia se insertó en el ADN del paciente junto a un gen causante de cáncer, y el promotor parece haber activado ese gen. GLI1 es un oncogén conocido y, cuando se sobreexpresa, puede impulsar el crecimiento celular descontrolado, el mecanismo que la FDA dice haber confirmado en dos niños.

El hallazgo importa porque la información de prescripción en Estados Unidos para ambos productos describe solo un "riesgo teórico de tumorigenicidad debido a la integración del ADN del vector AAV en el genoma". El anuncio muestra que, en casos raros, la integración sí ocurre. La agencia evalúa si la etiqueta y los estudios de seguimiento de Novartis son adecuados.

Reacciones y Declaraciones

La FDA mantuvo el equilibrio, confirmando la gravedad de los hallazgos y pidiendo a las familias que no abandonen el tratamiento: "Los beneficios generales de Zolgensma e Itvisma siguen superando sus posibles riesgos para sus usos aprobados", dijo.

Novartis dijo haber notificado a las autoridades sanitarias "de manera oportuna y adecuada" en ambos casos y que el posible riesgo de tumores estaba incluido en la información de prescripción de Zolgensma.

Los defensores de los pacientes han pedido más transparencia. SMA Europe había instado a Novartis a explicar qué se sabe, qué es incierto y qué podrían significar los hallazgos para los niños tratados, tras quejarse de que la empresa tardó en compartir información.

Por Qué Importa

Para los más de 6.000 niños que han recibido Zolgensma y las familias que ahora consideran este tratamiento o Itvisma, el anuncio cambia la conversación sobre un tratamiento que muchos veían como una cura única. La terapia sigue siendo un avance extraordinario para una enfermedad que antes era mortal en la infancia, pero los padres y los médicos ahora deben sopesar un riesgo de cáncer confirmado, aunque raro, antes descrito como teórico.

Los hallazgos van más allá de un solo fármaco. Las terapias génicas con vectores AAV se usan o se desarrollan para decenas de afecciones, y la suposición de que rara vez se integran en el genoma ha sido central en su caso de seguridad. Los eventos confirmados en Zolgensma, FBX-101 y RGX-111 obligarán a mirar más de cerca el seguimiento.

Véase también: la alerta de la FDA sobre la comida para gatos Darwin's y la filtración de Marathon Health.

Qué Sigue

La FDA evalúa si procede una acción regulatoria y si la prescripción y los estudios de seguimiento son adecuados. Eso podría llevar a una advertencia más firme en la etiqueta o a nuevos requisitos de seguimiento.

Novartis realiza estudios de seguimiento de seguridad a largo plazo, y la FDA dijo que los pacientes que reciben cualquiera de los dos productos deben ser vigilados. Los médicos que vean un tumor en un paciente tratado deben llamar a Novartis Gene Therapies al 1-833-828-3947 o informar a la FDA a través de MedWatch al 1-800-FDA-1088.

Preguntas Frecuentes

¿Qué es Zolgensma?
Zolgensma es una terapia génica de una dosis para la atrofia muscular espinal en menores de dos años. Utiliza un virus modificado, un vector AAV, para introducir una copia funcional del gen SMN1 en una infusión intravenosa. Se aprobó en Estados Unidos en mayo de 2019.

¿Cuántos niños han desarrollado tumores tras Zolgensma?
Novartis ha recibido nueve informes de tumores desde 2019. Tres implicaron al oncogén GLI1; en dos, el análisis confirmó que el ADN del vector se había integrado en el ADN de los pacientes.

¿El riesgo afecta también a Itvisma?
Sí, según la FDA, porque Itvisma usa el mismo vector y constructo. Se inyecta en el líquido cefalorraquídeo para pacientes de dos años o más; no se han notificado casos tras su uso.

¿Deben preocuparse los padres de los niños tratados?
La FDA afirma que los beneficios siguen superando los riesgos, y las familias no deben cambiar el tratamiento sin hablar con el médico de su hijo.

¿Qué deben hacer los médicos?
Comunicarse con Novartis Gene Therapies al 1-833-828-3947 o informar del caso a la FDA a través de MedWatch al 1-800-FDA-1088.